Monopoli besitzt ein historisches Stadtzentrum mit einer antiken Befestigungsmauer und einem Castello von 1552, das im Auftrag von Karl V. erbaut wurde. Sehenswert sind außerdem die Kathedrale mit reichen Verzierungen im Innenraum sowie die Chiesa di Santa Maria mit einer antiken Krypta. Rund 20 km von Monopoli entfernt ziehen die Grotte di Castell