Monopoli besitzt ein historisches Stadtzentrum mit einer antiken Befestigungsmauer und einem Castello von 1552, das im Auftrag von Karl V. erbaut wurde. Sehenswert sind außerdem die Kathedrale mit reichen Verzierungen im Innenraum sowie die Chiesa di Santa Maria mit einer antiken Krypta. Rund 20 km von Monopoli entfernt ziehen die Grotte di Castellana, Italiens größtes Tropfsteinhöhlen-Labyrinth, Besucherscharen an. Die künstlich ausgeleuchteten Höhlen und Gänge mit Stalagmiten und Stalaktiten mit bis zu mehreren Metern Höhe zeigen sich in wechselnder Farbenpracht und vielgestaltiger Ausformung. Im Sommer finden stündlich Führungen statt.
